Panama City se dělí na několik výrazných čtvrtí, které se liší atmosférou i vhodností pro různé typy návštěvníků. Výběr správné lokality je zásadní pro pohodlí i zážitky během pobytu.
Casco Viejo je historické centrum města, ideální pro páry a sólové cestovatele hledající autentickou atmosféru s kavárnami, butiky a bohatým nočním životem. Ubytování zde nabízí možnost snadného přístupu ke kulturním památkám a restauracím, nicméně není to nejlepší volba pro rodiny s dětmi nebo obchodní cestující vyžadující klid a dostupnost konferenčních prostor.
Obchodní čtvrť (Obarrio, Punta Paitilla) je moderní a dobře vybavená část města vhodná především pro obchodní cestující. Nachází se zde výškové budovy s kancelářemi, hotely vyšší kategorie a dostupnost služeb pro biznes. Nevýhodou může být méně turistických atrakcí a vyšší cenová hladina.
San Francisco a Bella Vista jsou čtvrti oblíbené rodinami a turisticky orientovanými návštěvníky, kteří hledají rovnováhu mezi pohodlnou dostupností center, klidem a zelení. Nabízí rozmanité typy ubytování od apartmánů po komfortní hotely a často i pěší dostupnost k plážím i parkům.