Správná oblast, kde rezervovat hotel, může zásadně ovlivnit kvalitu vašeho pobytu. Palermo je rozděleno do několika zajímavých čtvrtí, které se odlišují atmosférou, dostupností památek, restaurací a dopravou.
Historické centrum (Centro Storico) představuje nejpopulárnější lokalitu. Zde se nachází významné památky jako katedrála, palác Palazzo dei Normanni nebo trhy. Ubytování je zde ideální pro turisty, kteří chtějí být v centru dění, mít vše pěšky dostupné, ale může zde být rušno až do noci.
Čtvrť Kalsa je uměleckou a kulturní oblastí s hravějším duchem. Díky blízkosti moře a množství muzeí se hodí pro páry a sólové cestovatele hledající klidnější atmosféru než v centru.
La Vucciria a okolí nabízí živené noční prostředí s mnoha bary a tradičními trhy, vhodné pro mladší návštěvníky, kteří chtějí poznat místní život. Pro rodiny může být oblast méně vhodná kvůli rušení hlukem.
Čtvrť Politeama a Via Libertà je ideální pro obchodní cestující a milovníky nakupování, protože zde najdete modernější hotely, kanceláře i luxusní butiky. Dopravní dostupnost je výborná.